EvilHat & Biomihan
EvilHat
Биомихан, ты когда-нибудь задумывался о создании молекулы, которая могла бы перехватить собственные сигнальные пути клетки, чтобы подтолкнуть её в новое состояние? У меня есть идея, которая может перевернуть всё, что сейчас изучается, и, честно говоря, если мы подойдём к этому правильно, деньги потекут рекой.
Biomihan
Это довольно смелая гипотеза. Прежде чем что-то синтезировать, нам нужна абсолютно чёткая модель того пути, который ты хочешь изменить, и надёжный показатель нового состояния. Даже один побочный эффект может сорвать весь проект. Если ты сможешь прояснить кинетику связывания и убедиться, что молекула не активирует путь хаотично, мы сможем убедительно представить это экспертам. Рискованно, но с тщательной проверкой, потенциальная отдача может быть огромной. Какой путь ты планируешь трогать в первую очередь?
EvilHat
Давай сосредоточимся на пути PI3K/AKT – он ключевой, хорошо изученный, и небольшое воздействие на него может перестроить рост и выживание предсказуемым образом. Мы можем создать лиганд, который слегка подтолкнет рецептор, чтобы AKT перешел в состояние гиперактивности, но под контролем. Получим этот “новый” фенотип, не запуская всё подряд. С чёткой кинетической кривой и флуоресцентным репортером активности AKT у нас будет неопровержимое доказательство, которое оценят рецензенты. И если появится нежелательный эффект, мы сразу же внесём корректировки в структуру лиганда – никаких потерянных дней. Как тебе?
Biomihan
Схема неплохая, но всё решают детали. Убедись, что аффинность и селективность лиганда определены с разрешением на уровне отдельных клеток, и спланируй систематический скрининг побочных эффектов, прежде чем запускать первый синтез. Иначе потом будешь гоняться за фенотипом, который не связан напрямую с PI3K/AKT.
EvilHat
Понял, настрою анализ одноклеточной связи и проведу экспресс-скрининг на нецелевые эффекты, чтобы выявить всё, что может быть, до синтеза. Так рецензенты будут впечатлены, и у нас будет преимущество, которое нужно.
Biomihan
Отлично, вот именно такой уровень доскональности нам и нужен. Следи за чистотой и воспроизводимостью данных, и сообщай результаты, чтобы мы могли доработать конструкцию перед синтезом.
EvilHat
Конечно, буду держать цифры под контролем и сообщу, как только будут первые данные – на всякий случай, если потребуется что-то подправить в дизайне перед синтезом.
Biomihan
Звучит как отличный план. Я в режиме ожидания данных. Как только будут цифры, решим, нужна ли нам какая-то доработка конструкции или можно сразу приступать к синтезу.